หนึ่งในคู่ปรับที่เป็นหวานใจที่สุดในประวัติศาสตร์จะกลับมาอีกรอบ! เมื่อ พบร์ปรี่ ย้ายไปอยู่ที่รีสอร์ทที่หรูหราที่สุดในมหานครนิวยอร์กในขณะที่เริ่มจะมีพิธีกรรมสมรสสำคัญ ส่งผลให้ผู้จัดงานจำเป็นจะต้องว่าจ้าง ทอม มาเพื่อกำจัดเขาให้ออกออกไปให้พ้นตา กำเนิดเป็นการสู้รบระหว่างแมวกับหนูที่บางทีอาจทำลายอาชีพงานการของผู้จัดงานคนนั้น ไปจนกระทั่งพิธีสมรส แล้วก็กิตติศัพท์อันเลื่องลือของโฮเต็ล แถมเหตุการณ์ยิ่งทรามไปกันใหญ่เมื่อมีบุคลากรอีกหนึ่งผู้ที่บากบั่นเข้ามาเพิ่มเติมเชื้อเพลิงให้กับความโกลาหลระหว่างพวกเขา